齐鲁制药：十年磨一剑 国内首个贝伐珠单抗生物

12月9日，中国国家药品监督管理局发布消息，齐鲁制药有限公司研制的贝伐珠单抗注射夜—安可达上市注册申请获批。这个药主要用于非小细胞肺癌、结直肠癌的治疗，是国内首个获批的贝伐珠单抗生物类似药。

拿到国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，齐鲁制药参与这个项目的研发人员非常激动。

齐鲁制药研发的安可达，其参照药贝伐珠单抗是一种生物药，2004年首次在美国获批上市，因为能精准靶向治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、肾癌等多种恶性肿瘤，迅速成为欧美市场抗肿瘤治疗的基础用药。2010年，贝伐珠单抗获批进入中国市场，但其高昂的价格却让患者难以承受。

齐鲁制药集团副总裁张明会告诉记者，“进口贝伐珠单抗当时的价格是5100元一支，每个病人一个疗程治疗下来，每年的费用得几十万元，应该说很多病人用不上、用不起。”

就在这一年，齐鲁制药决定立项开发贝伐珠单抗生物类似药。但是生物类似药与化学仿制药不同，它的研发难度更大、周期更长。

齐鲁制药集团药物研究院博士安振明介绍，“生物药的分子结构要比化学药复杂的多，如果说把化学药的结构比作一辆小汽车的话，生物药更像是一架大飞机。从分子大小上来看，化学药一般是一百多个到几百个质量单位，而生物药单抗则会达到15万个质量单位的大小，是化学药的几百倍甚至上千倍。”

不仅如此，生物类似药还要在质量、有效性、安全性方面与参照药保持高度相似，按照各国指导原则，需要在药学研发、动物试验和临床试验等每一个环节都要与参照药进行对比。

“经过两年的时间完成了这个项目的两升罐的工艺，可是我们商业化生产的规模是2000升，我们第1次放大的时候在2000升上就遇到了问题，我们做出来的产品不像。”齐鲁制药集团药物研究院博士曹平说道。

齐鲁制药集团药物研究院博士安振明说：“放大之后，相似性某一个指标糖型变了，不相似了，那个只能是再回去。”

为了攻克这些难关，齐鲁制药组织了300多人的研发团队，先后开展了100多项对比研究，仅采购参照药就投入上亿元。2017年，齐鲁制药顺利完成贝伐珠单抗生物类似药临床一期试验，促使进口药在国家医保谈判中，降价63%。2019年12月，国产的贝伐珠单抗最终获得批准上市。

齐鲁制药集团药物研究院副院长孙丽霞表示，“这是安可达这个项目10年的研究资料，包括原始记录、技术报告和申报资料，足足占了这一面墙，这仅仅是其中的一部分，国家药品监督管理局来动态核查的时候，我们加上其他的原始记录足足装了26箱，运了3车。”

前后近十年的时间，齐鲁制药总共投入了近六亿元的研发费用，安可达上市后，价格将比降价后的进口药还要低30%左右，进一步减轻患者负担。